Un nouvel antiviral potentiel contre COVID-19, l’herpès

En plus des anticorps et des globules blancs, le système immunitaire libère des peptides pour combattre les virus et autres agents pathogènes. Les peptides synthétiques peuvent améliorer cette défense mais ne durent pas longtemps dans le corps, les chercheurs développent donc une imitation stable du peptide. Aujourd’hui, les scientifiques ont rapporté avoir réussi à utiliser des imitateurs connus sous le nom de peptoïdes pour traiter les animaux infectés par le virus de l’herpès. Ces minuscules molécules synthétiques pourraient un jour traiter ou prévenir de nombreux types d’infections, dont le COVID-19.

Les chercheurs présenteront leurs résultats à la réunion d’automne de l’American Chemical Society (ACS).

à l’intérieur du corps, Peptides antimicrobiens Comme le LL-37, il aide à éloigner les virus, les bactéries et les champignons. cellules cancéreuses Même les parasites sont sous contrôle « , explique Annelies Baron, Ph.D., l’un des principaux chercheurs du projet. Mais les peptides sont rapidement éliminés par les enzymes, ils ne sont donc pas des candidats médicaments idéaux. Au lieu de cela, elle et ses collègues ont imité un Composant biophysique clé. Caractéristiques LL-37 dans des molécules plus petites et plus stables appelées peptoïdes. « Les peptoïdes sont faciles à fabriquer », explique Barron, qui travaille à l’Université de Stanford. PeptidesIl n’est pas dégradé rapidement par les enzymes, il peut donc être utilisé à une dose beaucoup plus faible. « 

Les peptides sont constitués de courtes séquences d’acides aminés, avec des chaînes latérales attachées à des atomes de carbone dans le squelette des molécules. Cette structure est facilement brisée par les enzymes. Dans les peptides, les chaînes latérales se lient à l’azote dans le squelette moléculaire, formant une structure qui résiste aux enzymes. Il a été créé pour la première fois en 1992 par Ronald Zuckerman de Chiron Corp. , plus tard conseiller post-doctoral de Barron. Contrairement à d’autres types d’imitations de peptides qui nécessitent une production de chimie organique laborieuse et en plusieurs étapes, les peptides sont simples et peu coûteux à fabriquer à l’aide d’un composé automatisé et de produits chimiques facilement disponibles, dit-elle. « Vous pouvez le rendre aussi simple que de faire du pain dans une machine à pain. »

Barron, Zuckermann, Gill Diamond, Ph.D. de l’Université de Louisville et al ont fondé Maxwell Biosciences pour développer des peptoïdes comme candidats cliniques pour la prévention ou le traitement. infection virale. Ils ont récemment rapporté les résultats avec leur dernière chaîne peptoïde, qui est conçue pour être moins toxique pour les personnes que les versions précédentes. Dans les plats de laboratoire, les composés ont inactivé le SARS-CoV-2, qui cause le COVID-19, et le virus de l’herpès simplex-1 (HSV-1), qui provoque des boutons de fièvre dans la bouche, rendant les virus incapables d’infecter les cultures. cellules humaines.

Maintenant, les chercheurs rapportent des résultats in vivo, démontrant que le peptoïde empêche en toute sécurité l’infection par l’herpès chez les souris lorsqu’il est trempé sur leurs lèvres. L’équipe de Diamond mène des expériences supplémentaires pour confirmer les découvertes des souris. En outre, ils étudieront l’efficacité du peptoïde contre les souches de HSV-1 résistantes à l’acyclovir, qui est le meilleur traitement antiviral approuvé par la FDA pour cette maladie, a déclaré Barron.

Les chercheurs se préparent également à tester l’activité des peptoïdes contre le SRAS-CoV-2 chez la souris. « L’infection au COVID-19 implique tout le corps, dès que quelqu’un est vraiment malade, nous ferons ce test par voie intraveineuse, ainsi qu’un contrôle des naissances dans les poumons », explique Barron.

Mais ces molécules antimicrobiennes peuvent avoir de nombreuses applications. Des travaux sont en cours à l’Université de Stanford pour explorer son effet sur les infections de l’oreille et des poumons. Barron a envoyé les échantillons de peptoïdes à des experts d’autres laboratoires pour les tester contre une gamme de virus, avec des résultats prometteurs dans des études de plat de laboratoire contre la grippe, le virus du rhume et l’hépatite B et C. les peptoïdes étaient les antiviraux les plus puissants identifiés. Absolument contre le coronavirus et les anciens virus du SRAS », explique Barron. D’autres laboratoires testent les peptoïdes comme antifongiques pour les voies respiratoires et les intestins et comme revêtements anti-infectieux pour les lentilles de contact, les cathéters et les implants pour les articulations de la hanche et du genou.

Diamond et Baron étudient le fonctionnement de ces composés à large spectre. Ils semblent pénétrer et briser l’enveloppe virale et se lier également à l’ARN ou à l’ADN du virus. Ce mécanisme multiface a l’avantage de désactiver virusBarron dit, contrairement aux antiviraux standard, qui ralentissent la réplication du virus mais permettent toujours aux virus d’infecter les cellules. Il réduit également la possibilité que les agents pathogènes développent une résistance.

Barron s’attend à ce que les essais cliniques commencent dans un an. Si cela fonctionne, dit-elle, les peptoïdes pourraient être administrés à titre préventif – par exemple, avant un voyage en avion pour protéger un passager de COVID-19 – ou après qu’une infection s’est propagée, comme lorsqu’une personne ressent une piqûre évidente d’un entrant herpès labial.

Plus d’information:
Activité antivirale puissante contre HSV-1 et SARS-CoV-2 par un peptide antimicrobien, ACS Fall 2021.