Des scientifiques découvrent un interrupteur moléculaire qui contrôle l’espérance de vie

Une seule protéine peut contrôler les signaux de vieillissement plus efficacement qu’un groupe.

Selon des recherches récentes, CHIP peut contrôler les récepteurs de l’insuline plus efficacement en agissant seul qu’en paires. En cas de stress cellulaire, CHIP apparaît souvent comme un homodimère – une conjugaison de deux protéines identiques – et sert principalement à détruire les protéines défectueuses et défectueuses. Ainsi CHIP nettoie la cellule. Pour ce faire, CHIP travaille avec les protéines auxiliaires pour lier une chaîne de la petite protéine ubiquitine aux protéines dénaturées.

En conséquence, la cellule détecte et élimine les protéines défectueuses. De plus, CHIP contrôle la transduction du signal des récepteurs de l’insuline. CHIP se lie aux récepteurs et les dégrade, empêchant l’activation des produits géniques qui prolongent la vie.

des chercheurs de Université de Cologne Il a maintenant été démontré par des tests utilisant des cellules humaines et le nématode Caenorhabditis elegans que CHIP peut également se marquer l’ubiquitine, empêchant la formation de ses dimères. Le monomère CHIP régule la signalisation de l’insuline plus efficacement que les dimères. La recherche a été menée par le groupe d’excellence de l’Université de Cologne pour les réponses au stress cellulaire dans les maladies liées au vieillissement (CECAD) et a récemment été publiée dans la revue. cellule moléculaire.

Que CHIP fonctionne seul ou en paire dépend de l’état de la cellule. Sous stress, il y a trop de protéines dénaturées ainsi que des protéines auxiliaires qui se lient à CHIP et empêchent son ubiquitylation, s’auto-marquant avec l’ubiquitine », a déclaré Vishnu Balaji, premier auteur de l’étude. « Après que CHIP récupère avec succès les protéines défectueuses, il peut distinguent également les protéines hydrolysées. Cela permet à CHIP d’être omniprésent et d’agir à nouveau comme un monomère », a-t-il expliqué.

Ainsi, pour que le corps fonctionne correctement, il doit y avoir un équilibre entre les états unilatéral et double de CHIP. « Il est intéressant de noter que l’équilibre monomère-dimère de CHIP semble être perturbé dans les maladies neurodégénératives », a déclaré Thorsten Hoppe. Dans les ataxies spinocérébelleuses, par exemple, différents sites de CHIP sont mutés et fonctionnent principalement comme des diploïdes. Ici, passer à plus de monomères serait une approche thérapeutique potentielle.

Dans l’étape suivante, les scientifiques veulent savoir s’il existe d’autres protéines ou récepteurs auxquels le monomère CHIP se lie et régule ainsi sa fonction. Les chercheurs sont également intéressés à savoir dans quels tissus, organes et maladies les monomères ou dimères CHIP sont présents en plus grand nombre, afin de pouvoir développer à l’avenir des thérapies plus ciblées.

Référence : « Un commutateur bi-monomère qui contrôle la diffusion et le traitement du substrat dépendant de la puce » par Vishnu Balaji, Leonie Muller, Robin Lorenz, Eva Keefe et William H. Camacho, Wojciech Bokrizo et Thorsten Hobe, 25 août 2022, disponible ici. cellule moléculaire.
DOI : 10.1016 / j.molcel.2022.08.003