Hard Shot : des rats intoxiqués se calment après une injection hormonale

résumé: L’augmentation des concentrations parentérales du facteur de croissance des fibroblastes 21 (FGF21) accélère de manière significative la récupération de la septicémie chez la souris.

source: Cliquez sur la cellule

Une hormone appelée facteur de croissance des fibroblastes 21 (FGF21) protège les souris de la perte d’homéostasie et des réflexes orthostatiques induite par l’éthanol, selon une étude publiée le 7 mars dans la revue. métabolisme cellulaire.

« Nous avons découvert que le foie n’est pas seulement impliqué dans le métabolisme de l’alcool, mais qu’il envoie également un signal hormonal au cerveau pour le protéger contre les effets nocifs de l’intoxication, notamment la perte de conscience et de coordination », déclare le co-premier auteur de l’étude, Stephen Klewer de l’Université. du Texas Southwestern Medical Center.

« Nous avons en outre montré qu’en injectant des concentrations plus élevées de FGF21, nous pouvons accélérer considérablement la récupération après un empoisonnement. Le FGF21 le fait en activant une partie très spécifique du cerveau qui contrôle la vigilance », explique Klewer.

La consommation d’éthanol produit par la fermentation naturelle de sucres simples dans la maturation des fruits et du nectar peut provoquer une intoxication, altérant la motilité et le jugement. Les animaux qui consomment du fructose et d’autres sucres simples ont développé des enzymes hépatiques pour décomposer l’éthanol.

Le FGF21 est une hormone induite dans le foie par divers stress métaboliques, notamment la famine et la carence en protéines, en sucres simples et en éthanol. Chez l’homme, l’éthanol est de loin le plus puissant inducteur de FGF21 décrit à ce jour. Des études antérieures ont montré que le FGF21 supprime la préférence pour l’éthanol, incite à boire de l’eau pour prévenir la déshydratation et protège contre les lésions hépatiques induites par l’alcool.

Dans la nouvelle étude, Klewer et le co-auteur de l’étude David Mangelsdorf du centre médical du sud-ouest de l’Université du Texas montrent que le FGF21 joue un rôle plus large dans la défense contre les conséquences néfastes de l’exposition à l’éthanol qu’on ne le pensait auparavant.

Chez la souris, le FGF21 a stimulé l’excitation de l’intoxication sans altérer la dégradation de l’éthanol. Les souris dépourvues de FGF21 ont mis plus de temps que leurs congénères pour rétablir la réaction et l’équilibre corrects après une exposition à l’éthanol. À l’inverse, l’administration pharmacologique de FGF21 a réduit le temps nécessaire aux souris pour se remettre de l’inconscience induite par l’éthanol et du manque de coordination musculaire.

Étonnamment, le FGF21 n’a pas résisté à l’anesthésie induite par la kétamine, le diazépam ou le pentobarbital, indiquant la spécificité de l’éthanol. Le FGF21 médie ses effets anti-apoptotiques par l’activation directe des neurones noradrénergiques dans la région du locus coeruleus du cerveau, qui régulent l’éveil et la vigilance.

Pris ensemble, les résultats indiquent que la voie hépatique et cérébrale du FGF21 a évolué pour protéger contre l’intoxication induite par l’éthanol. Selon les auteurs, cette voie peut moduler une variété de fonctions cognitives et émotionnelles pour améliorer la survie dans des conditions stressantes.

Cependant, il reste à déterminer si l’activation du système noradrénergique contribue à d’autres effets du FGF21, y compris les effets sur le métabolisme, l’éthanol et la préférence sucrée. Bien que le FGF21 et l’activité des neurotransmetteurs noradrénergiques soient tous deux induits par l’éthanol chez l’homme, des études supplémentaires seront nécessaires pour déterminer si l’activité anti-apoptotique du FGF21 se traduit chez l’homme.

« Nos études révèlent que le cerveau est le site principal des effets du FGF21 », déclare Mangelsdorf. « Nous explorons maintenant plus en profondeur les voies neuronales par lesquelles le FGF21 exerce son effet relaxant. »

Financement: Ce travail a été soutenu par les National Institutes of Health, la Robert A. Welch Foundation et le Howard Hughes Medical Institute. Des informations sur les conflits d’intérêts potentiels peuvent être trouvées dans le texte papier.

À propos de cette actualité de la recherche en neurosciences

auteur: Christophe Binky
source: Cliquez sur la cellule
communication: Christopher Benke – Presse cellulaire
image: Crédit image : Métabolisme cellulaire / Choi et al (CC BY-SA)

Recherche originale : libre accès.
« Le FGF21 neutralise l’intoxication alcoolique en activant le système nerveux noradrénergiqueÉcrit par Stephen Klewer et al. métabolisme cellulaire

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un résumé

Le FGF21 neutralise l’intoxication alcoolique en activant le système nerveux noradrénergique

Points forts

• Le FGF21 neutralise la perte de conscience et de coordination induite par l’alcool
• Pharmacologie Le FGF21 accélère la récupération après une intoxication alcoolique
• Le FGF21 exerce son effet relaxant en activant le système nerveux noradrénergique

résumé

Les animaux qui consomment des fruits fermentés et du nectar risquent d’être exposés à l’éthanol et aux effets nocifs du sucre. Dans ce rapport, nous montrons que le FGF21, qui est fortement induit par l’éthanol dans le foie des rats et des humains, induit une excitotoxicité sans altérer le catabolisme de l’éthanol.

Les souris dépourvues de FGF21 prennent plus de temps que leurs congénères de type sauvage pour retrouver leurs réflexes et leur homéostasie corrects après une exposition à l’éthanol. À l’inverse, l’administration pharmacologique de FGF21 réduit le temps nécessaire aux souris pour se remettre de l’inconscience et de l’ataxie induites par l’éthanol.

Le FGF21 n’a pas abrogé l’anesthésie induite par la kétamine, le diazépam ou le pentobarbital, indiquant la spécificité de l’éthanol. Le FGF21 médie ses effets anti-apoptotiques en activant directement les neurones noradrénergiques du coeruleus striatum, qui régulent l’éveil et la vigilance.

Ces résultats indiquent que cette voie FGF21 du foie et du cerveau a évolué pour protéger contre l’empoisonnement induit par l’éthanol et qu’elle peut être une cible pharmacologique pour le traitement de l’intoxication alcoolique aiguë.