Nous venons tout juste de trouver un lien entre la maladie d’Alzheimer et les rythmes circadiens

il y a longtemps La maladie d’Alzheimer La maladie est diagnostiquée, les protéines autrefois infaillibles commencent à se lier dans le cerveau dans un processus qui peut être accéléré par le manque de sommeil.

Maintenant, les scientifiques ont découvert un mécanisme possible reliant les perturbations des rythmes circadiens et l’accumulation de protéines associées à la maladie d’Alzheimer, en étudiant le processus rythmique des cellules immunitaires et en trouvant les « minuteries » moléculaires qui les contrôlent.

rythmes circadiens Ce sont les rythmes circadiens des fonctions corporelles associées à l’horloge naturelle du corps, à la réponse à l’exposition à la lumière et au contrôle des cycles veille-sommeil.

De mauvaises habitudes de sommeil peuvent perturber les rythmes circadiens (le vieillissement et le stress n’aident pas non plus) et sommeil interrompu Cela pourrait signifier moins de temps pour les cellules immunitaires pour nettoyer le cerveau des déchets qui s’accumulent tout au long de la journée.

Les troubles du sommeil qui commencent des années avant l’apparition de tout symptôme ont été liés à une plus grand risque de la maladie d’Alzheimer, la forme la plus courante de démence, et Symptômes plus graves.

On a longtemps cru qu’au fil du temps, des amas de protéines malformées – y compris une protéine appelée bêta-amyloïde – s’accumulent dans le cerveau pour provoquer la maladie d’Alzheimer, une maladie neurologique caractérisée par une perte de mémoire et un lent déclin cognitif.

fluctuations quotidiennes dans les niveaux de bêta-amyloïde observés dans le liquide céphalo-rachidien d’adultes sains, mais ces fluctuations semblent être perturbées avec l’âge, qui est le facteur de risque le plus important de la maladie d’Alzheimer.

Cependant, un lien direct entre les rythmes circadiens et l’activité des cellules immunitaires chargées de nettoyer les protéines amyloïdes a jusqu’à présent échappé aux scientifiques.

Dans cette nouvelle étude, des chercheurs dirigés par la biologiste Jennifer Hurley du Rensselaer Polytechnic Institute ont étudié des cellules immunitaires appelées macrophages, connues pour migrer vers le cerveau au stade avancé de la maladie d’Alzheimer. Les macrophages sont des éjecteurs qui engloutissent les déchets, les protéines défectueuses et les cellules sénescentes pour prévenir les dommages toxiques.

Dans des cultures de cellules cultivées en laboratoire observées au microscope, ces cellules immunitaires – dérivées de souris génétiquement modifiées avec des horloges circadiennes altérées – ont commencé à piéger les protéines bêta-amyloïdes marquées par fluorescence dans un cycle quotidien. À mesure que les niveaux de protéines de surface cellulaire appelées héparane augmentent, l’élimination des protéines bêta-amyloïdes ralentit.

Mais les cellules immunitaires ont immédiatement perdu leur rythme lorsque leur horloge circadienne a été perturbée, ce qui suggère que l’héparine de surface cellulaire, les cellules immunitaires qui se nourrissent de protéines, est sous contrôle quotidien.

« Ces données mettent en évidence que la régulation circadienne dans les cellules immunitaires peut jouer un rôle dans la relation complexe entre l’horloge circadienne et la maladie d’Alzheimer », écrire dans leur papier.

Des recherches antérieures ont montré qu’une seule nuit de mauvais sommeil provoque une augmentation des protéines bêta-amyloïdes, et qu’une semaine sans nuits de sommeil entraîne également une accumulation d’une autre protéine appelée tau. Ainsi, les problèmes de sommeil chroniques peuvent causer des problèmes.

Cependant, on ne sait toujours pas si les troubles circadiens sont un facteur causal ou une conséquence physiologique de la maladie d’Alzheimer.

Rappelons que cette étude, qui vise à disséquer les mécanismes potentiels liant les troubles circadiens et les protéines de la maladie d’Alzheimer, a utilisé des cellules immunitaires prélevées dans la moelle osseuse de souris génétiquement modifiées comme proxy de ce qui se passe chez l’homme.

« En ce qui concerne la nature de la perturbation circadienne qui se produit dans la MA, il reste encore beaucoup à comprendre », a déclaré le neuroscientifique comportemental Andrew Kogan de l’Université d’Irlande et ses collègues. livres Dans une revue de 2013, ce qui est toujours vrai.

Il convient également de noter que les protéines amyloïdes ne sont pas toute l’histoire de la maladie d’Alzheimer. Les enchevêtrements de protéines tau sont les autres principaux suspects qui sont apparus à la suite de la frustration Essais cliniques et de plus en plus de preuves contre la bêta-amyloïde (Aβ) en tant que principal responsable de la maladie.

« Bien que le ciblage de l’Aβ en tant que stratégie thérapeutique ait eu un succès limité, l’accumulation d’Aβ est toujours considérée comme une étape critique dans la pathogenèse de la maladie d’Alzheimer », ont déclaré Hurley et ses collègues. j’écris.

Cependant, d’autres recherches récentes suggèrent que les protéines amyloïdes sont en fait latentes plutôt que causales précoces, et le manque de sommeil n’est pas le seul facteur de risque de la maladie d’Alzheimer.

Cependant, identifier un mécanisme potentiel qui pourrait expliquer comment des perturbations des rythmes circadiens pourraient perturber le filtrage des protéines amyloïdes dans le cerveau est une bonne décision.

De manière détournée, ces travaux appuient d’autres axes de recherche portant sur les thérapies dites temporelles, qui sont des interventions visant à Améliorer les cycles de sommeil des gens.

Comprendre le rythme circadien des cellules immunitaires peut avoir des implications pour d’autres troubles liés à l’inflammation tels que la maladie d’Alzheimer, y compris Dépression.

« Comprendre comment les rythmes circadiens peuvent réguler les niveaux d’héparane à la surface des cellules pour contrôler l’accumulation de bêta-amyloïde peut conduire au développement d’une chronothérapie qui soulage les symptômes de la maladie d’Alzheimer ainsi que d’autres maladies inflammatoires », a déclaré Hurley. Dit.

L’étude a été publiée dans Génétique PLOS.