Une recherche pionnière révèle le « bouton d’arrêt » du système immunitaire

Les scientifiques ont découvert ce qui désactive le système d’alarme moléculaire, qui est crucial pour notre réponse immunitaire.

Les scientifiques ont découvert ce qui désactive un système d’alarme moléculaire qui joue un rôle important dans notre réponse immunitaire.

Le super-héros antibactérien MR1 (une molécule apparentée au CMH de classe I) est une protéine présente dans chaque cellule du corps humain qui agit comme un système d’alarme moléculaire, alertant les cellules puissantes de notre système immunitaire, nos globules blancs, lorsqu’un cancer ou une une infection bactérienne est présente. Cadeau.

Alors que des recherches pionnières antérieures ont révélé le mécanisme cellulaire dont dépend l’activation du MR1, rien n’est encore compris sur la façon de « désactiver » l’alarme MR1 jusqu’à présent.

La recherche, codirigée par le Dr Hamish MacWilliam de Université de Melbourne et le professeur Jose Viyadangos du Doherty Institute et du Bio21 Institute, publié dans Journal de biologie cellulaire Il montre le mécanisme moléculaire de base qui contrôle l’expression de MR1.

Notre système immunitaire détecte les bactéries lorsque des cellules équipées d’une protéine appelée MR1 captent de petites molécules (antigènes) et les présentent à de puissantes cellules immunitaires appelées « cellules MAIT ». Crédit : Institut Peter Doherty pour l’infection et l’immunologie

McWilliam explique : « Ce que nous avons découvert, c’est qu’il y a des protéines – appelées AP2 (protéine adaptatrice 2) – à l’intérieur de nos cellules qui se lient au MR1 et le tirent à l’intérieur des cellules.

« Une fois à l’intérieur, MR1 ne peut plus envoyer de signaux aux globules blancs, ce qui arrête efficacement la réponse immunitaire. »

Dans leurs expériences, l’équipe de recherche a découvert qu’en supprimant AP2 dans les cellules ou en modulant MR1, ils peuvent réguler l’activation de MR1 qui à son tour stimule ou inhibe la présence de globules blancs.

Le Dr McWilliam affirme qu’il s’agit d’une découverte passionnante car elle ouvre une compréhension fondamentale de la biologie MR1 et contribue aux efforts mondiaux pour concevoir des thérapies stimulant le système immunitaire.

« En comprenant comment le MR1 est désactivé, nous pourrons peut-être prévenir ou augmenter la réponse immunitaire, l’exploiter et contrôler l’immunité contre les agents pathogènes ou les tumeurs », explique le Dr McWilliam.

Référence : « Une signalisation endocytaire à base de tyrosine spécialisée dans MR1 ​​contrôle la présentation de l’antigène aux cellules MAIT » par Hui Jing Lim, Jacinta M. Wubben, Cristian Pinero Garcia, Sebastian Cruz-Gomez, Jieru Deng, Jeffrey YW Mak, Abderrahman Hachani, Regan J Anderson, Gavin F. Painter, Jesse Goyette, Shanika L. Amarasinghe, Matthew E. Ritchie, Antoine Roquilly, David P. Fairlie, Katharina Gaus, Jamie Rossjohn, Jose A. Villadangos et Hamish EG McWilliam, 21 septembre 2022, Journal de biologie cellulaire.
doi : 10.1083/jcb.202110125

L’étude a été financée par le National Health and Medical Research Council, l’Australian Research Council, le Australian Research Council’s Center of Excellence in Advanced Molecular Imaging, les National Institutes of Health, le New Zealand Ministry of Business Innovation and Employment et Horizon 2020. programme-cadre.