La technologie d’édition de gènes CRISPR ouvre la porte au traitement d’un large éventail de maladies : les injections

Patrick Doherty s’est porté volontaire pour une nouvelle intervention médicale à partir de lots d’éditeurs de gènes pour traiter des maladies à base génétique.

Patrick Doherty

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Patrick Doherty

Patrick Doherty s’est porté volontaire pour une nouvelle intervention médicale à partir de lots d’éditeurs de gènes pour traiter des maladies à base génétique.

Patrick Doherty

Patrick Doherty a toujours été très actif. Il a fait de la randonnée dans l’Himalaya et a parcouru les sentiers de randonnée en Espagne.

Mais il y a environ un an et demi, il a remarqué des épingles et des aiguilles sur ses doigts et ses orteils. Ses pieds se sont refroidis. Et puis il commence à haleter chaque fois que son chien se promène sur les collines du comté de Donegal en Irlande où il vit.

« J’ai remarqué qu’à certaines hauteurs, j’avais le souffle court. J’ai donc réalisé que quelque chose n’allait pas », explique Doherty, 65 ans.

Doherty découvre qu’il est atteint d’une maladie génétique rare mais dévastatrice, connue sous le nom de Amylose transitoire – Il a tué son père. La protéine dénaturée s’accumulait dans son corps, endommageant des tissus importants, tels que les nerfs de ses mains, de ses pieds et de son cœur.

Doherty a vu d’autres personnes devenir paralysées et mourir d’amylose.

« C’est un pronostic terrible », dit Doherty. « C’est une condition qui se détériore très rapidement. C’est tout simplement horrible. »

Doherty a donc été ravi de découvrir que les médecins testent une nouvelle méthode pour essayer de traiter l’amylose. Cette approche a utilisé une technologie révolutionnaire d’édition de gènes appelée CRISPR, qui permet aux scientifiques d’effectuer des modifications très précises de l’ADN.

« Je me suis dit ‘Wow' », dit Doherty. « J’ai sauté sur l’occasion. »

Samedi, les chercheurs ont rapporté les premières données indiquant que le traitement expérimental a fonctionné, faisant chuter les niveaux de la protéine dommageable dans le corps de Doherty et dans les corps de cinq autres patients traités avec l’approche.

« Je me sens bien », dit Doherty. « C’est juste un phénomène. »

Cette avancée est saluée non seulement pour les patients atteints d’amylose, mais aussi comme preuve de concept que CRISPR peut être utilisé pour traiter de nombreuses autres maladies plus courantes. C’est une nouvelle façon d’utiliser une technologie innovante.

« C’est une étape importante pour les patients », dit-il. Jennifer Doudna de l’Université de Californie à Berkeley, qui a partagé un prix Nobel pour son travail d’aide au développement de la technologie CRISPR.

« Bien qu’il s’agisse de données préliminaires, elles nous montrent que nous pouvons surmonter l’un des plus grands défis de l’application clinique de CRISPR à ce jour, à savoir la capacité de le fournir systématiquement et de l’amener au bon endroit », déclare Doudna.

Il a déjà été prouvé que la technologie CRISPR aide les patients atteints de troubles sanguins dévastateurs La drépanocytose et la bêta-thalassémie. Les médecins essaient de l’utiliser pour traiter et guérir le cancer récupération de la vue Pour les personnes aveugles en raison d’une maladie génétique rare.

Mais ces expériences impliquent de retirer des cellules du corps, de les modifier en laboratoire et de les réinjecter ou d’injecter CRISPR directement dans les cellules qui ont besoin d’être réparées.

L’étude pour laquelle Doherty s’est porté volontaire est la première dans laquelle les médecins insèrent simplement un éditeur de gènes directement dans les patients et le laissent trouver le bon gène dans les bonnes cellules. Dans ce cas, les cellules du foie fabriquent la protéine détruite.

« C’est le premier exemple où CRISPR-Cas9 est injecté directement dans la circulation sanguine – en d’autres termes, l’administration systémique – où nous l’utilisons comme moyen d’atteindre les tissus loin du site d’injection et l’utilisons spécifiquement pour modifier les gènes responsables de la maladie, » déclare John Leonard, président exécutif de l’entreprise Traitements Antiliaqui parraine l’étude.

Les médecins ont injecté des milliards de structures microscopiques connues sous le nom de nanoparticules qui portent les instructions génétiques de l’éditeur de gènes CRISPR à quatre patients à Londres et deux en Nouvelle-Zélande. Les nanoparticules ont été absorbées par leur foie, libérant des armées d’éditeurs de gènes CRISPR. L’éditeur CRISPR affine le gène cible dans le foie Et le couper en tranches, ce qui perturbe la production de protéines destructrices.

En quelques semaines, les niveaux de la protéine causant la maladie ont diminué. Les chercheurs ont rapporté dans Réunion annuelle de la Peripheral Nerve Society et en article publié dans Le Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre.

dit le docteur. Julien Gilmore, qui dirige l’étude à l’University College London, Royal Free Hospital.

« Cela a le potentiel de révolutionner complètement les résultats pour ces patients qui vivent avec cette maladie dans leur famille depuis des générations », a déclaré Gilmore. « Cela a décimé certaines des familles dont je prenais soin. C’est donc incroyable. »

Les patients devront être suivis plus longtemps et davantage de patients devront être traités, pour s’assurer que le traitement est sûr et pour déterminer dans quelle mesure il aide, souligne Gilmore. Mais cette approche pourrait aider les personnes atteintes d’amylose non héréditaire, une version plus courante de la maladie, dit-il.

De plus, les résultats prometteurs ouvrent potentiellement la porte à l’utilisation de la même approche dans le traitement de nombreuses autres maladies plus courantes pour lesquelles l’explantation ou l’injection directe avec la technologie CRISPR n’est pas réaliste, notamment les maladies cardiaques, la dystrophie musculaire et les maladies du cerveau telles que les MII. Alzheimer.

« Cela ouvre vraiment une nouvelle ère lorsque nous pensons à l’édition de gènes où nous pouvons commencer à penser à accéder à tous les différents types de tissus dans le corps via l’administration systémique », explique Leonard.

D’autres scientifiques non impliqués dans la recherche sont d’accord.

« C’est un jour merveilleux pour l’avenir de l’édition de gènes en tant que médecine »,
Je suis d’accord Fiodor Ornov, professeur de génétique à l’Université de Californie à Berkeley. « En tant qu’espèce, nous regardons cette merveilleuse nouvelle émission intitulée: Our Genetically Modified Future. »

Doherty dit qu’il a commencé à se sentir mieux dans les semaines suivant le traitement et a continué à s’améliorer au cours des semaines qui ont suivi.

« Je me sens vraiment mieux », a-t-il déclaré à NPR. « Je te parle d’en haut dans notre maison. J’ai monté les escaliers pour monter ici. J’aurais été essoufflé. Je suis tellement heureux. »