Le virus de la varicelle peut provoquer la maladie d’Alzheimer

Sommaire: Une nouvelle étude chez la souris révèle que le virus varicelle-zona (VZV), le virus qui cause la varicelle et le zona, peut activer le virus de l’herpès simplex et déclencher la maladie d’Alzheimer.

la source: Université de touffes

La maladie d’Alzheimer peut débuter de manière presque imperceptible, souvent déguisée dans les premiers mois ou années en oubli fréquent chez les personnes âgées. La cause de la maladie reste en grande partie un mystère.

Mais des chercheurs de l’Université Tufts et de l’Université d’Oxford, utilisant un modèle 3D de culture de tissus humains simulant le cerveau, ont montré que le virus varicelle-zona (VZV), qui cause généralement la varicelle et le zona, peut activer l’herpès simplex (HSV), un autre virus. Un virus commun, pour déclencher les premiers stades de la maladie d’Alzheimer.

Le HSV-1 – l’une des principales variantes du virus – est généralement latent dans les neurones du cerveau, mais lorsqu’il est activé, il entraîne une accumulation de protéines tau et amyloïde-bêta et une perte de la fonction neuronale – caractéristiques que l’on retrouve chez les patients atteints de la maladie d’Alzheimer.

« Nos résultats indiquent une voie unique dans la maladie d’Alzheimer, causée par une infection à VZV qui crée des déclencheurs inflammatoires qui réveillent le HSV dans le cerveau », a déclaré Dana Kearns, GBS12, assistante de recherche au Département de génie biomédical. « Bien que nous ayons démontré un lien entre l’activation du VZV et du HSV-1, il est possible que d’autres événements inflammatoires dans le cerveau puissent également réveiller le HSV-1 et conduire à la maladie d’Alzheimer. »

L’étude a été publiée dans Journal de la maladie d’Alzheimer

Les virus attendent

« Nous avons travaillé sur de nombreuses preuves solides que le HSV est associé à un risque accru de maladie d’Alzheimer chez les patients », a déclaré David Kaplan, professeur d’ingénierie de la famille Stern et directeur du département de génie biomédical de la Tufts School of Engineering. L’une des premières à émettre l’hypothèse d’un lien entre le virus de l’herpès et la maladie d’Alzheimer a été Ruth Itzaki de l’Université d’Oxford, qui a collaboré avec le laboratoire de Kaplan sur cette étude.

« Nous savons qu’il existe une association entre le HSV-1 et la maladie d’Alzheimer, et certains ont suggéré que le VZV est impliqué, mais ce que nous ne savions pas, c’était la séquence d’événements que les virus créent pour déclencher la maladie », a-t-il déclaré. « Nous pensons que nous avons maintenant des preuves de ces événements. »

Selon l’Organisation mondiale de la santé, on estime que 3,7 milliards de personnes de moins de 50 ans ont été infectées par le HSV-1 – le virus qui cause l’herpès buccal. Dans la plupart des cas, il est asymptomatique et latent dans les neurones.

Lorsqu’il est activé, il peut provoquer une inflammation des nerfs et de la peau, provoquant des plaies ouvertes douloureuses et des cloques. La plupart des porteurs du virus – c’est-à-dire un Américain sur deux selon le CDC – auront des symptômes très légers ou inexistants avant que le virus ne devienne latent.

Le virus varicelle-zona est très courant, avec environ 95 % des personnes infectées avant l’âge de 20 ans. Le VZV, une forme du virus de l’herpès, peut également rester dans le corps et se frayer un chemin dans les cellules nerveuses avant de s’endormir.

Plus tard dans la vie, le VZV peut se réactiver pour provoquer le zona, une maladie caractérisée par des cloques et des nodules cutanés qui se forment en gang et peuvent être très douloureux et durer des semaines, voire des mois. Une personne sur trois finira par développer un cas de zona au cours de sa vie.

L’association entre le HSV-1 et la maladie d’Alzheimer ne se produit que lorsque le HSV-1 est réactivé pour provoquer des plaies, des cloques et d’autres affections inflammatoires douloureuses.

Comment les virus dormants se réveillent-ils

Pour mieux comprendre la relation de cause à effet entre les virus et la maladie d’Alzheimer, des chercheurs de l’Université Tufts ont recréé des environnements ressemblant à des cerveaux dans de minuscules éponges en forme de gâteau de 6 mm de large faites de protéines de soie et de collagène.

Ils ont rempli l’éponge de cellules souches neurales qui se transforment en neurones fonctionnels capables de se transmettre des signaux les uns aux autres dans un réseau, tout comme ils le font dans le cerveau. Certaines cellules souches forment également des cellules gliales, qui se trouvent normalement dans le cerveau et aident à maintenir les neurones en vie et à fonctionner.

Les chercheurs ont découvert que les neurones se développant dans les tissus cérébraux pouvaient être infectés par le VZV, mais cela seul ne conduisait pas à la formation des protéines tau et bêta-amyloïdes de la maladie d’Alzheimer – composants des fibres et des plaques enchevêtrées qui se forment dans la maladie d’Alzheimer. cerveaux des patients — et que les neurones continuaient à fonctionner normalement.

Cependant, si les neurones contenaient déjà du HSV-1 quiescent, l’exposition au VZV a entraîné une réactivation du HSV, une augmentation significative des protéines tau et bêta-amyloïde et la signalisation neuronale commence à ralentir.

« Il s’agit d’un ou deux coups de deux virus très courants et généralement inoffensifs, mais des études de laboratoire suggèrent que si une nouvelle exposition au VZV réveille le HSV-1 dormant, cela peut causer des problèmes », a déclaré Kearns.

« Il est toujours possible que d’autres infections et d’autres voies de cause à effet conduisent à la maladie d’Alzheimer, et des facteurs de risque tels que les traumatismes crâniens, l’obésité ou la consommation d’alcool suggèrent qu’ils peuvent se croiser lorsque le HSV réapparaît dans le cerveau », a-t-il ajouté. .

Les chercheurs ont observé que les échantillons infectés par le VZV commençaient à produire un niveau plus élevé de cytokines – des protéines souvent impliquées dans le déclenchement de la réponse inflammatoire. Dans de nombreux cas cliniques, a noté Kaplan, le virus de l’herpès simplex est connu pour provoquer une inflammation du cerveau, ce qui peut entraîner la réactivation du virus de l’herpès simplex dormant et une augmentation de l’inflammation.

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Des cycles répétés d’activation du HSV-1 peuvent entraîner davantage d’inflammation dans le cerveau, la production de plaques et une accumulation de dommages neurologiques et cognitifs.

Il a également été démontré que le vaccin VZV – pour prévenir la varicelle et le zona – réduit considérablement le risque de développer une démence. Le vaccin aide probablement à arrêter le cycle de réactivation du virus, l’inflammation et les dommages aux cellules nerveuses.

Les chercheurs ont également noté les effets neurologiques à long terme que certains patients COVID ont subis du SRAS-CoV-2, en particulier chez les personnes âgées, et que le VZV et le HSV-1 peuvent être réactivés après une infection par COVID. La surveillance des effets cognitifs de suivi et de la neurodégénérescence est recommandée dans ces cas, ont-ils déclaré.

À propos de cette actualité de la recherche sur la maladie d’Alzheimer et la virologie

auteur: Mike Argent
la source: Université de touffes
Contact: Mike Silver – Université Tufts
image: Photo créditée à l’Université Tufts

recherche originale : Accès fermé.
« Implication possible du virus varicelle-zona dans la maladie d’Alzheimer par réactivation du virus herpès simplex type 1Écrit par Dana Kearns et al. Journal de la maladie d’Alzheimer

Sommaire

Implication possible du virus varicelle-zona dans la maladie d’Alzheimer par réactivation du virus herpès simplex type 1

Contexte: Le virus varicelle-zona (VZV) a été impliqué dans la maladie d’Alzheimer (MA) et la vaccination contre le zona induit par le VZV s’est avérée efficace pour réduire le risque de maladie d’Alzheimer/démence. Le VZV peut résider de manière occulte dans le cerveau et, lors de sa réactivation, peut causer des dommages directs conduisant à la maladie d’Alzheimer, comme le suggère le virus de l’herpès simplex de type 1 (HSV-1), un virus fortement impliqué dans la maladie d’Alzheimer. Alternativement, le zona peut provoquer une neuroinflammation puis une réactivation du HSV-1 dans le cerveau.

Objectif: Étudier ces possibilités en comparant les effets de l’infection par le VZV et le HSV-1 sur des cellules cultivées, et l’action de l’infection par le VZV sur des cellules infectées discrètement par le HSV-1. MÉTHODES : Nous avons infecté des cultures de cellules souches neurales humaines (hiNSC) avec HSV-1 et/ou VZV et recherché des phénotypes associés à la maladie d’Alzheimer tels que l’accumulation d’amyloïde-β (Aβ), l’accumulation de P-tau et la névrite gliale.

conséquences: Les cellules infectées par le VZV n’ont pas montré les principales caractéristiques de la maladie d’Alzheimer, l’accumulation d’Aβ et de P-tau, induite par le HSV-1, mais ont montré des cellules gliales et des niveaux accrus de cytokines pro-inflammatoires, suggérant que l’action du VZV liée à La maladie d’Alzheimer/la démence est indirecte. Remarquablement, nous avons constaté que l’infection par le VZV de cellules infectées au repos par le HSV-1 provoque la réactivation du HSV-1 et les modifications consécutives de type AD, y compris l’accumulation d’Aβ et de P-tau.

conclusion: Nos résultats sont cohérents avec la suggestion selon laquelle le zona provoque une réactivation du HSV1 dans le cerveau et avec les effets protecteurs contre la maladie d’Alzheimer de différents vaccins, ainsi qu’avec la diminution de l’herpès buccal rapportée après certains types de vaccination. Ils soutiennent un rôle indirect du VZV dans la MA/la démence en réactivant le HSV-1 dans le cerveau.