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Un médicament contre le cancer dérivé de la chenille de l’Himalaya écrase les premiers essais cliniques

Un nouveau type de chimiothérapie a été découvert dérivé d’une molécule trouvée dans le champignon de l’Himalaya comme un anti-cancer et pourrait à l’avenir offrir une nouvelle option de traitement pour les patients atteints de cancer.

Le NUC-7738, qui a été fabriqué par des chercheurs de l’Université d’Oxford en partenariat avec la société biopharmaceutique britannique NuCana, est toujours au stade des tests expérimentaux et n’est pas encore disponible en tant que médicament anticancéreux – mais il a été récemment rapporté Essai clinique Les résultats sont de bon augure pour un candidat médicament.

L’ingrédient actif du NUC-7738 est appelé cordycépine, qui a d’abord été trouvé dans une espèce de champignons parasites Ophiocordyceps sinensis (Également connu sous le nom de champignon chenille parce qu’il tue les larves de mites et les momifie), il est utilisé comme remède à base de plantes dans la médecine traditionnelle chinoise depuis des siècles.

La cordycépine, également connue sous le nom de 3′-désoxyadénosine (ou 3′-dA), est d’origine naturelle analogue de nucléoside, mentionné Regarder Une combinaison d’effets anticancéreux, antioxydants et anti-inflammatoires, ce qui explique pourquoi les champignons sont parfois appelés Le parasite le plus précieux au monde.

La cordycépine est extraite de O. sinensis Cependant, il a ses inconvénients, notamment le fait qu’il se dégrade rapidement dans la circulation sanguine – avec une Demi-vie 1,6 minutes Dans le plasma – par l’enzyme adénosine désaminase, ou ADA. Il montre également une mauvaise absorption dans les cellules, ce qui signifie que Activité réelle de la molécule contre les cellules cancéreuses Dans le corps, il est considérablement diminué.

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Pour amplifier le potentiel de la cordycépine en tant qu’agent anticancéreux, NUC-7738 Il tire parti d’un certain nombre d’avantages d’ingénierie, lui permettant d’entrer dans les cellules indépendamment des transporteurs de nucléosides, tels que Vecteur de nucléoside humain équilibré 1 (hENT1).

Contrairement à la cordycépine naturelle, NUC-7738 ne dépend pas de hENT1 pour l’accès aux cellules, et Autres modifications de la molécule Cela signifie qu’il est pré-activé (en contournant le besoin d’adénosine kinase) et qu’il est résistant à la dégradation dans la circulation sanguine, avec une protection intégrée contre l’ADA.

Selon une nouvelle étude Au NUC-7738, ces changements rendent les propriétés anticancéreuses d’un médicament candidat jusqu’à 40 fois plus puissantes que la cordycépine lorsqu’elles sont testées contre une gamme de lignées cellulaires cancéreuses humaines.

En outre, les premiers résultats du premier essai clinique humain de NUC-7738 semblent être positifs jusqu’à présent. Les Expérience de la première phaseL’étude, qui a débuté en 2019 et est en cours, a jusqu’à présent inclus 28 patients atteints de tumeurs avancées réfractaires au traitement conventionnel.

À ce jour, les doses hebdomadaires accrues de NUC-7738 administrées à ce groupe ont été bien tolérées par les patients, qui ont montré « des signes encourageants d’activité antitumorale et une stabilité prolongée de la maladie », ont déclaré les chercheurs. Rapport dans leur papier.

« Ces résultats fournissent la preuve de concept que NUC-7738 surmonte les mécanismes de résistance au cancer qui limitent l’activité 3′-dA et soutiennent une évaluation clinique plus poussée de NUC-7738 en tant que nouvelle thérapie anticancéreuse. »

Bien qu’il s’agisse certainement d’un début prometteur, il faudra encore un certain temps avant que le NUC-7738 ne devienne disponible pour les patients en dehors de l’essai.

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Un essai de phase II est en cours de planification, une fois que la sécurité du médicament aura été mieux démontrée et que le schéma thérapeutique recommandé pour les patients de phase II aura été identifié.

Les résultats sont rapportés dans Recherche clinique sur le cancer.