C’était plus que 200 ans Depuis l’article de Parkinson sur la « paralysie parkinsonienne », comme il l’appelait. Cependant, la maladie qui porte désormais son nom n’a pas de remède, et la raison pour laquelle certaines personnes en sont atteintes et pas d’autres reste un mystère.
« Personne ne sait vraiment ce qui cause la maladie de Parkinson, sinon qu’environ 10 à 20 pour cent de cette maladie est héréditaire », a-t-il déclaré. Ted M. Davidson, professeur de neurosciences à la faculté de médecine de l’Université Johns Hopkins. « À l’heure actuelle, les seuls traitements dont nous disposons sont ceux qui traitent les symptômes. Nous n’avons rien qui puisse ralentir la progression. »
Des chercheurs comme Dawson ont cherché des indices et, au cours des deux dernières décennies, de plus en plus de preuves suggèrent une origine inattendue de la maladie de Parkinson : l’intestin.
L’hypothèse de « l’intestin d’abord ».
Ce qu’on appelle « Les intestins d’abord » – Contrairement à l’hypothèse du « cerveau d’abord », l’hypothèse affirme que la maladie de Parkinson commence par des protéines anormales dans les nerfs du système digestif. Alors que les protéines naturelles se plient selon une forme tridimensionnelle spécifique, les protéines mal repliées ne parviennent pas à atteindre cette forme.
Les protéines mal repliées, trouvées en excès dans les cerveaux post-mortem des patients atteints de Parkinson et d’Alzheimer, s’accumulent en gros amas toxiques qui perturbent la fonction neuronale.
« Selon cette hypothèse, le facteur déclenchant – cette protéine mal repliée – commence dans les nerfs de la paroi intestinale et remonte jusqu’au cerveau, provoquant les changements pathologiques qui conduisent à la maladie de Parkinson », a-t-il déclaré. Pankaj G. Pasricha, gastro-entérologue et chef de médecine interne à la clinique Mayo. « Si nous pouvons prouver que la maladie progresse de l’intestin au cerveau, nous pouvons commencer à réfléchir à une prévention précoce. »
Les problèmes intestinaux sont des facteurs de risque de la maladie de Parkinson
La relation entre la maladie de Parkinson, traditionnellement considérée comme un trouble cérébral, et la maladie de Parkinson Digestif Rien de nouveau. La constipation est un facteur de risque de la maladie de Parkinson et l’un des symptômes non moteurs les plus courants, affectant jusqu’à Deux tiers de tous les patients. Même Parkinson, dans son ancien article, écrivait que les intestins du patient « nécessitent souvent des médicaments stimulants d’une très grande puissance ».
Une méta-analyse de quatre études de population a révélé que les patients atteints d’une maladie inflammatoire de l’intestin (MII), qui comprend la maladie de Crohn et la colite ulcéreuse, avaient 46 pour cent plus probable Développer la maladie de Parkinson. Même des circonstances apparemment sans rapport partagent quelque chose en commun Mutation génétique. un de études Elle a également montré que les personnes atteintes d’une maladie inflammatoire de l’intestin qui recevaient des médicaments pour réduire leur inflammation intestinale présentaient une incidence de maladie de Parkinson 78 % inférieure à celle des autres.
En août, Pasricha et ses collègues l’ont démontré Quatre problèmes dans le système digestif En particulier, la constipation, la dysphagie (difficulté à avaler), la gastroparésie (vidange retardée de l’estomac) et le syndrome du côlon irritable sans diarrhée – augmentent le risque de recevoir un diagnostic de maladie de Parkinson. Les résultats, publiés dans la revue Gut, ont analysé les données des dossiers médicaux de 24 624 patients.
« Les symptômes intestinaux de la maladie de Parkinson, tels que la constipation et la dysphagie, peuvent apparaître des années avant les signes typiques tels que les tremblements, la raideur et les difficultés à marcher », a-t-il déclaré. Nabila Dhodwala, directeur du Centre d’excellence de la Fondation Parkinson à l’Université de Pennsylvanie. « Certaines personnes pensent que cela signifie que la maladie est déjà contractée très tôt – et si tel est le cas, nous devons repenser la façon dont nous définissons la maladie de Parkinson. »
Quelle que soit l’hypothèse correcte, Dahodwala recommande à tout le monde, et pas seulement aux personnes à risque de développer la maladie de Parkinson, d’adopter des comportements reconnus bénéfiques pour la santé cognitive, notamment l’exercice régulier et des habitudes alimentaires saines telles que le régime méditerranéen, sur lequel il souligne, entre autres. , limitez : les céréales, les légumes et les noix, et limitez la viande rouge et les sucreries.
Pirater le cerveau de l’intérieur
La première hypothèse du tube digestif a été proposée par un anatomiste allemand Heiko Barak En 2003. Il a joué Autopsiescoloration d’une protéine neuronale mal repliée nommée Alpha-synucléineC’est la marque de la maladie de Parkinson. Aujourd’hui encore, le diagnostic est généralement confirmé par la recherche d’une pathologie à l’alpha-synucléine dans le cerveau après la mort.
Les patients atteints d’une maladie grave – symptômes moteurs tels que tremblements et raideur, ainsi que démence – présentaient des anomalies dans la distribution de l’alpha-synucléine dans tout le cerveau. Ceux qui présentaient des signes très précoces de la maladie de Parkinson ne possédaient cette protéine que dans la partie inférieure du tronc cérébral. D’autres dont la maladie se situait quelque part entre les deux, qui présentaient des symptômes moteurs mais pas de démence, présentaient une alpha-synucléine anormale dans tout le tronc cérébral et le mésencéphale, mais pas dans le cortex extracrânien.
Ces découvertes ont conduit Braak à développer une hypothèse sur la façon dont la maladie de Parkinson se développe, infiltrant le cerveau de l’intérieur vers l’extérieur.
Des protéines mal repliées peuvent parfois conduire à un repliement anormal des protéines voisines, comme le montre Troubles à prions comme la maladie de Creutzfeldt-Jakob Chez l’homme ou Encéphalopathie spongiforme bovine (connue sous le nom de maladie de la vache folle) chez les bovins. Un « mauvais repliement » se propage de cellule en cellule comme une infection.
Les protéines dépliées peuvent voyager des intestins vers le cerveau
Mais comment atteint-il le tronc cérébral ? La partie inférieure du tronc cérébral peut être retracée via une autoroute neuronale jusqu’au système digestif, Brach a donc décidé d’y regarder. Fait intéressant, il a trouvé des amas d’alpha-synucléine dans Paroi de l’estomac Parmi les cinq patients atteints de la maladie de Parkinson, aucun n’a de contrôle.
« Lorsqu’elle a été proposée pour la première fois, l’hypothèse de Braak était très controversée », a déclaré Dawson. « Mais depuis lors, le domaine a explosé avec toutes ces preuves démontrant que chez un groupe de patients atteints de la maladie de Parkinson, la maladie pourrait commencer dans l’intestin. »
Un certain nombre d’études d’autopsie ont confirmé les conclusions de Braak. le plus grand Parmi eux, 46 étaient des patients atteints de la maladie de Parkinson et 340 étaient des témoins. Des agrégats d’alpha-synucléine ont été observés dans la partie inférieure de l’œsophage chez 41 patients sur 46, par rapport à zéro témoin.
Un 2016 Stade Les chercheurs ont analysé des échantillons de tissus provenant du tube digestif de 39 personnes chez qui la maladie de Parkinson a été diagnostiquée. Vingt-deux d’entre eux présentaient une maladie à l’alpha-synucléine dans leurs échantillons intestinaux, jusqu’à 20 ans avant le diagnostic réel.
En 2019, Dawson et ses collègues ont démontré que, au moins chez la souris, l’alpha-synucléine mal repliée peut effectivement Voyager de l’intestin au cerveau. Ils ont injecté la protéine anormale dans l’estomac et l’intestin grêle de souris en bonne santé et, après un mois, ils ont remarqué qu’elle s’accumulait dans la partie inférieure du tronc cérébral. Il a ensuite continué à se propager dans le mésencéphale et le cortex cérébral, reflétant ce que Braque avait vu chez les personnes autopsiées.
Après 10 mois, des amas d’alpha-synucléine s’étaient répandus dans tout le cerveau. Les souris présentaient des signes évidents de la maladie de Parkinson, notamment des symptômes moteurs et un déclin cognitif. Couper le nerf qui sert de voie entre l’intestin et le cerveau, appelé nerf vague, a complètement protégé les souris de ces effets. Un 2015 Stade L’examen des humains ayant subi une section du nerf vague pour traiter les ulcères gastroduodénaux a également montré un risque réduit de développer la maladie de Parkinson.
« Mais comment cette alpha-synucléine pathologique se forme-t-elle dans l’intestin ? Le microbiome est-il impliqué ? Ou est-ce une exposition à des toxines ? Il reste encore beaucoup de questions », a déclaré Pasricha.
Braak a d’abord pensé qu’un certain type d’agent pathogène, tel qu’un virus, pourrait déclencher une série d’erreurs. Par exemple, l’équivalent humain de La maladie de la vache folle Elle se propage en mangeant de la viande infectée par une protéine mal repliée appelée prion. D’autres experts soupçonnent que la maladie de Parkinson commence par Déséquilibre Dans le microbiome intestinal normal.
Quoi qu’il en soit, résoudre le mystère de longue date sur la façon dont la plupart des cas de maladie de Parkinson commencent – parce qu’au moins 85 % des cas sont sporadiques plutôt qu’héréditaires – ouvre la porte à une détection et un traitement précoces.
« Si vous regardez ce qui se passe dans la maladie d’Alzheimer Traitements d’anticorps« Les patients s’en sortent mieux avec un traitement précoce », a déclaré Dawson. « Dans le cas de la maladie de Parkinson, avec l’avènement des traitements en ligne qui ralentissent la progression de la maladie, plus vous êtes traité tôt, plus il a de chances d’être également efficace. »
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